“7月1日，全球****制藥公司美國輝瑞的藍色小藥丸”偉哥“(枸櫞酸西地那非片，商品名萬(wàn)艾可)在中國的ED(勃起功能障礙)用途專(zhuān)利保護正式到期，國內搶仿大戰一觸即發(fā)�！鳖�(lèi)似這樣的說(shuō)法，是多家媒體對“偉哥”中國專(zhuān)利保護到期時(shí)間的描述。

　　然而，記者近日從國家知識產(chǎn)權局等多個(gè)渠道核實(shí)后發(fā)現，這個(gè)被國內醫藥產(chǎn)業(yè)翹首盼望的 “大限之日”，早已于一個(gè)多月前的5月13日就悄悄來(lái)臨。

　　目前，一場(chǎng)關(guān)于抗ED藥物仿制及市場(chǎng)爭奪的角力早已悄然開(kāi)始，地奧集團、廣藥白云山等多家藥企開(kāi)始著(zhù)手生產(chǎn)準備。而這背后，國產(chǎn)仿制藥進(jìn)一步提高質(zhì)量的呼聲也漸漸升高。

　　研報稱(chēng)市場(chǎng)上百億

　　近日，記者從成都市內幾家大型連鎖藥房了解到，目前國內在售抗ED藥物幾乎呈三分市場(chǎng)的局面，分別是輝瑞旗下“藍色小藥丸”萬(wàn)艾可、禮來(lái)旗下“黃色小藥丸”希愛(ài)力(通用名他達拉非)以及拜耳旗下“橘紅色小藥丸”艾力達(通用名伐地那非)。記者從成都市內某大型連鎖藥房得到的銷(xiāo)售數據顯示，萬(wàn)艾可零售價(jià)128元/粒，銷(xiāo)售市場(chǎng)份額占ED類(lèi)藥物的65%；希愛(ài)力零售價(jià)138元/粒，占32.8%；艾力達128元/粒，占2.2%。

　　上述數據也基本與它們在全國市場(chǎng)的占比相符。據世界****的醫藥咨詢(xún)機構美國IMS健康公司的數據，在2013年國內抗ED藥品市場(chǎng)中，萬(wàn)艾可在27個(gè)主要城市占據著(zhù)58.8%的市場(chǎng)份額，希愛(ài)力占34.6%，艾力達占6.6%。

　　記者查看國信證券今年5月底發(fā)布的研報發(fā)現，國內ED患者人數約1.4億人，但因國內抗ED藥物定價(jià)貴，1次(1粒)費用100元以上，大大抑制了國內患者需求。國信證券分析指出，隨著(zhù)專(zhuān)利陸續到期，仿制藥上市后相較于原研藥具有性?xún)r(jià)比優(yōu)勢，被抑制的需求和購買(mǎi)廉價(jià)“假偉哥”的患者將轉移購買(mǎi)仿制“偉哥”。

　　國信證券研報顯示，假設國內約1.4億的ED患者有30%接受治療，則接受治療人數0.42億人；假設仿制藥上市后定價(jià)分別為20元/粒，30元/粒，40元/粒，50元/粒，60元/粒，接受治療的ED患者每年分別使用5次 (粒)、10次(粒)、15次(粒)、20次(粒)，中國潛在市場(chǎng)規模達百億元級別。而目前ED正規治療藥品僅10億元規模，未來(lái)具數十倍潛在增長(cháng)空間。另外，來(lái)自世衛組織的統計顯示，全球患有勃起機能障礙的男性約10%。按此計算，其市場(chǎng)容量在600億~1000億元。

　　國產(chǎn)“偉哥”磨刀霍霍

　　記者近日以專(zhuān)利號從國家知識產(chǎn)權局檢索發(fā)現，輝瑞旗下萬(wàn)艾可在中國的專(zhuān)利保護期已于今年5月13日到期，而并非外界盛傳的7月1日，這一消息也得到輝瑞方面證實(shí)。1994年，輝瑞制藥向中國國家知識產(chǎn)權局申請萬(wàn)艾可主要活性成分“枸櫞酸西地那非”治療男性性功能障礙用途的專(zhuān)利。2001年9月，“萬(wàn)艾可”獲得了國家知識產(chǎn)權局的專(zhuān)利授權，同時(shí)獲得國家藥品監督管理局批準進(jìn)入中國市場(chǎng)。

　　可以預見(jiàn)的是，萬(wàn)艾可中國專(zhuān)利保護到期，這一長(cháng)期被輝瑞把持的巨大市場(chǎng)將會(huì )被打破。

　　早在2012年1月，廣藥就聘任了諾貝爾獎獲得者、號稱(chēng)“偉哥之父”的弗里德·穆拉德博士擔任廣州醫藥研究總院院長(cháng)。

　　6月26日，記者致電廣藥白云山獲悉，白云山旗下“偉哥”研制項目現已完成申報生產(chǎn)的全部研究工作，已申報生產(chǎn)批文，其仿枸櫞酸西地那非片(萬(wàn)艾可)已處于審批狀態(tài)，公司內部也組建了團隊負責國產(chǎn) “偉哥”生產(chǎn)的前期準備，對于未來(lái)藥品上市的定價(jià)和市場(chǎng)推廣，白云山也已經(jīng)有一系列規劃，據公司內部人士透露，未來(lái)國產(chǎn)“偉哥”在價(jià)格上肯定比輝瑞有優(yōu)勢，但具體優(yōu)勢多大，會(huì )依市場(chǎng)接受度而定。白云山董秘陳靜向記者表示，公司爭取成為國內第一批生產(chǎn)國產(chǎn)“偉哥”的藥企，如果拿到該藥的審批文件，最快年內有望上市，不過(guò)一切還視食藥監總局的審批情況進(jìn)行。

　　記者采訪(fǎng)時(shí)發(fā)現，截至目前，白云山尚不知曉萬(wàn)艾可在中國的專(zhuān)利保護已于5月到期。無(wú)獨有偶，早在2004年10月就已提交 “偉哥”仿制藥生產(chǎn)批文的地奧集團也表示尚不清楚輝瑞萬(wàn)艾可中國專(zhuān)利已到期的事實(shí)，不過(guò)，對于像地奧和白云山這類(lèi)提前為即將“解禁”的市場(chǎng)做準備的藥企來(lái)說(shuō)，這一日期又顯得不那么重要。地奧集團相關(guān)負責人向記者透露，地奧已經(jīng)準備好用于制備國產(chǎn)“偉哥”的設備和原料，只要拿到相關(guān)生產(chǎn)批文，即可在四川廣漢進(jìn)行生產(chǎn)制備，同時(shí)，該負責人也表示，仿制“偉哥”上市的零售價(jià)一定會(huì )比進(jìn)口“偉哥”便宜。

　　去年7月，天方藥業(yè)研發(fā)的“偉哥”經(jīng)國家食品藥品監管總局審批完畢，獲臨床用藥資格。根據國內慣例，從獲批臨床到上市，通常需2~3年的臨床檢測周期。市場(chǎng)分析認為，天方藥業(yè)版“偉哥”將以每粒30元左右“超經(jīng)濟”的市場(chǎng)售價(jià)撬動(dòng)美國“偉哥”在華十多年的寡頭地位。

　　此外，另一家上市公司常山股份已發(fā)公告稱(chēng)，其研發(fā)的枸櫞酸西地那非片有望于2015年上市。

　　國信證券研報顯示，過(guò)去10年，有11家中國企業(yè)參與申報枸櫞酸西地那非仿制藥。記者日前查詢(xún)的國家食藥監總局網(wǎng)站藥品注冊批件信息顯示，除了上述3家企業(yè)外，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè) 、四川源基制藥、珠海經(jīng)濟特區生物化學(xué)制藥廠(chǎng)、北京中天康達醫藥、廣東生化制藥工程技術(shù)開(kāi)發(fā)中心等10余家企業(yè)，均已申請了偉哥仿制藥批文。

　　據記者了解，四川源基制藥實(shí)際上是地奧集團旗下部分藥品的源藥和生產(chǎn)基地，地奧內部人士向記者表示，當初和源基一起申報了西地那非的相關(guān)批文，但事實(shí)上今后“偉哥”仿制藥的主要工作還是由地奧來(lái)承擔。

　　輝瑞：不會(huì )在專(zhuān)利到期后減少投入

　　面對萬(wàn)艾可中國專(zhuān)利到期、中國藥企群起搶仿的情況，輝瑞中國企業(yè)溝通部總監席慶在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪(fǎng)時(shí)表示，輝瑞制藥并不會(huì )在藥品專(zhuān)利到期后減少投入。

　　國信證券報告指出，專(zhuān)利到期后，原研藥多采取大幅降價(jià)策略，從歷史經(jīng)驗看，短期內原研藥降幅不會(huì )超過(guò)50%。席慶認為，萬(wàn)艾可的品牌、質(zhì)量、療效，包括多年來(lái)形成的營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò )、銷(xiāo)售群體都是公司的優(yōu)勢，只要戰略得當，銷(xiāo)量不會(huì )受太大影響，國內藥企爭相仿制“偉哥”，對輝瑞萬(wàn)艾可今后的銷(xiāo)售不是壞事，“我們共同對大眾進(jìn)行知識普及，未來(lái)ED就診率有望逐步提升，這也有助于打開(kāi)中國ED治療藥物市場(chǎng)空間�！�

　　現實(shí)確如席慶所說(shuō)的那么美好嗎？公開(kāi)數據顯示，隨著(zhù)萬(wàn)艾可在全球各國專(zhuān)利的陸續到期，其市場(chǎng)份額也逐步下降，從2000年的90%降到了2012年的47%。而在未來(lái)更低價(jià)格、所差無(wú)幾的藥效的沖擊下，其市場(chǎng)份額勢必將進(jìn)一步受到影響。另外，萬(wàn)艾可2012年全球銷(xiāo)售收入20.51億美元，主要貢獻來(lái)自美國，因2012年美國專(zhuān)利到期，仿制藥大批量上市，導致2013年全球收入18.81億元，下降8%。萬(wàn)艾可在韓國的專(zhuān)利保護于2012年5月17日到期，次日，市場(chǎng)上就出現了多達28種形態(tài)和用量不同的仿制藥，而這些仿制藥的售價(jià)僅僅相當于 “萬(wàn)艾可”的三分之一，就在當月，“萬(wàn)艾可”的銷(xiāo)售額也銳減至原來(lái)的43%。同樣的情況也出現在了泰國 ，專(zhuān)利保護到期后，由于仿制藥的售價(jià)只有 “萬(wàn)艾可”的十分之一，迫使輝瑞制藥不得不將價(jià)格下調30%。

　　從國際市場(chǎng)來(lái)看，輝瑞似乎在“積極布局”應對專(zhuān)利到期帶來(lái)的相關(guān)措施。據外媒報道，在美國市場(chǎng)，輝瑞為了應對仿制藥和假冒“偉哥”在網(wǎng)上的銷(xiāo)售，推出了網(wǎng)上經(jīng)濟版偉哥，此外，網(wǎng)站促銷(xiāo)計劃還包括顧客首次預訂量中三片免費、第二次預訂打七折。不過(guò)，在中國市場(chǎng)上還沒(méi)有采取這類(lèi)措施的跡象。

　　RDPAC(中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì )藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì ))媒體關(guān)系總監左玉增向記者介紹，跨國制藥企業(yè)應對產(chǎn)品專(zhuān)利保護到期，通常是推出新產(chǎn)品、申請新的適應癥、搶先生產(chǎn)首仿藥，甚至是收購新產(chǎn)品或者新公司。

　　仿制藥質(zhì)量尚需提高

　　“偉哥”專(zhuān)利到期所帶來(lái)的市場(chǎng)正是國內藥企仿制藥發(fā)展的一個(gè)良好契機。未來(lái)幾年，全球將有數百種藥的專(zhuān)利相繼到期，蘊藏著(zhù)超過(guò)千億美元的市場(chǎng)。對于超過(guò)九成藥品均為仿制藥的中國市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，這將是一個(gè)巨大的蛋糕。

　　不久前，衛計委等八部委出臺《關(guān)于做好常用低價(jià)藥品供應保障工作的意見(jiàn)》。衛計委有關(guān)部門(mén)負責人公開(kāi)表示，“引導醫務(wù)人員盡量用價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的藥品，能用便宜的不用貴的，能用仿制藥不用原研藥�！�

　　然而，席慶告訴記者，對于國產(chǎn)“偉哥”的藥效還需要根據國家要求進(jìn)行生物等效性評價(jià)，盡管藥效化學(xué)藥物的分子結構都是一樣的，但輔料有所不同，穩定性或有差異。這也正是國產(chǎn)仿制藥最易受到詬病的地方。

　　據了解，目前，我國4000多家生產(chǎn)企業(yè)共持有藥品批準文號18.7萬(wàn)個(gè)，其中，化學(xué)藥品批準文號約12.1萬(wàn)個(gè)，絕大多數為仿制藥。國家食藥監總局開(kāi)展的藥品質(zhì)量評價(jià)性抽驗結果顯示，部分仿制藥與被仿制藥質(zhì)量上存在差距。

　　國家食藥監總局2007年10月1日起正式施行的《藥品注冊管理辦法》第七十四條規定：仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關(guān)技術(shù)指導原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。

　　不過(guò)，醫藥行業(yè)專(zhuān)家在《藥品質(zhì)量標準研究現狀》和《影響藥品質(zhì)量差異的主要因素分析》研究報告中均指出，目前我國執行的質(zhì)量標準未能提升國內仿制藥品與進(jìn)口原研藥內在質(zhì)量上的根本差異；質(zhì)量標準不能對違規投料、違反工藝生產(chǎn)或中成藥非法添加化學(xué)藥物進(jìn)行有效的控制，在假冒偽劣藥品的監管中尚缺乏有力的技術(shù)支撐。藥品生產(chǎn)普遍依據自行編制的生產(chǎn)工藝規程，往往與在藥品監管部門(mén)申報的藥品生產(chǎn)工藝不一致。其次，原料藥的質(zhì)量標準與其生產(chǎn)工藝不匹配，藥品的安全從源頭上就失去了可控性。

　　我國仿制藥生產(chǎn)一直被 “只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”難題困擾，雖然掌握原研藥的化學(xué)成分、原料藥、輔料等信息，但是對于原研藥通過(guò)長(cháng)時(shí)間積累起來(lái)的特殊工藝、質(zhì)量控制流程，以及化合物晶型等關(guān)鍵技術(shù)節點(diǎn)重視程度不夠。

　　2012年2月13日，國務(wù)院印發(fā)《國家藥品安全“十二五”規劃》，全面提高仿制藥的質(zhì)量是 《規劃》的重要任務(wù)之一。

　　2013年2月16日，《國家食品藥品監督管理局關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作的通知》(國食藥監注[2013]34號)明確，在國家食藥監總局規定時(shí)間內未通過(guò)質(zhì)量一致性評價(jià)的，應當暫停生產(chǎn)；藥品批準文號有效期屆滿(mǎn)時(shí)仍未通過(guò)質(zhì)量一致性評價(jià)的，不予再注冊，注銷(xiāo)批準文號。

　　隨著(zhù)國內仿制藥的進(jìn)一步完善，相關(guān)藥企有望共享更大的市場(chǎng)蛋糕。